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伊麗莎白是一名快40歲的工程師，有3個可愛的孩子——他們碰巧都有某種形式的過敏。12歲的大女兒薇奧拉在嬰兒時期患有濕疹，目前對花粉有環(huán)境過敏，對玉米、堅果和花生有食物過敏。3歲的兒子布萊恩，在嬰兒時期也患有濕疹。后來，他對花生和大麥過敏——至少這些是他已知的食物過敏原。伊麗莎白擔(dān)心可能會有更多的過敏原。5歲的小女兒阿馬利婭在嬰兒時期對乳制品過敏，但現(xiàn)在只是乳糖不耐受。就過敏而言，她是3個孩子中最讓人輕松的。

當(dāng)我聽到她的故事時，伊麗莎白已經(jīng)可以熟練應(yīng)對孩子們受刺激的免疫系統(tǒng)了。她自己對過敏的理解，很大程度上是基于多年來的親身經(jīng)歷。她也為玉米過敏兒童的父母創(chuàng)辦了一個支持小組，并積極參與，試圖向其他父母分享關(guān)于食物過敏的知識。伊麗莎白說，多年來，她和小組里的其他媽媽已經(jīng)研究出了孩子過敏的“理論”。她自己的說法是，薇奧拉和布萊恩在嬰兒時期都因發(fā)高燒進過急診室，為了預(yù)防起見，兩人都服用了抗生素。伊麗莎白怪罪抗生素改變了兩個孩子的腸道微生物組，導(dǎo)致其食物過敏。對于兒子，伊麗莎白也責(zé)怪自己當(dāng)初同意接受抗生素治療。由于薇奧拉的前車之鑒，她認為自己應(yīng)該更清楚這一點。

“直到今天，我都非常后悔，”伊麗莎白說，“因為我確信就是這個導(dǎo)致了布萊恩腸道滲漏和出現(xiàn)一連串其他問題。”

伊麗莎白之所以認為早期接觸抗生素導(dǎo)致了薇奧拉和布萊恩的病情，部分原因是她的家庭中沒有其他人有過任何過敏癥狀。事實上，過敏在她的家族中非常罕見，她的父母最初并不相信這個診斷。他們爭辯“在他們那個年代”，大家什么都吃，沒什么問題；在伊麗莎白的父母看來，食物過敏就是一堆廢話。但是，在薇奧拉和布萊恩因?qū)κ澄锏倪^敏反應(yīng)多次進入急診室后，伊麗莎白的父母清楚地認識到，他們孫輩的過敏確實是“真的”。

自從孩子患上多種過敏癥后，伊麗莎白家的日常生活受到了嚴(yán)重影響。“我的生活圍繞著給他們做飯，”她解釋道，“我們不在外面吃飯。我們不信任別人準(zhǔn)備的食物。”每天早上6點30分，伊麗莎白就要起床做一頓特別的早餐，避開會導(dǎo)致3個孩子過敏的全部食材。然后，她為孩子們準(zhǔn)備午餐并打包：“每天早上，我都要填滿24個格子——午餐盒和零食盒的所有格子——才能送他們?nèi)ド蠈W(xué)。”所有的東西都是她從頭開始做的，因為大多數(shù)包裝食品中至少含有一種配料會使她的孩子產(chǎn)生過敏反應(yīng)。

幾個月前，他們和另外4個家庭一起度假，在愛彼迎上租了一間民宿。布萊恩因交叉污染導(dǎo)致的過敏反應(yīng)進了急診室。伊麗莎白說，他們再也不會住進她無法掌控清潔程度的房子了。

盡管布萊恩只是一個蹣跚學(xué)步的孩子，但他知道有些食物是危險的，他的過敏癥是3個孩子中最嚴(yán)重的。

“我會問他，‘你知道為什么自己不能吃那個嗎？’”伊麗莎白說，“他會說，‘是的，布萊恩會過敏。讓我難受。媽咪給我打針，然后我們?nèi)メt(yī)院。’他記得那支EpiPen（腎上腺素自動注射器）。他記得，因為打針很疼，扎進身體里的是一根1.5英寸長的針。”

每當(dāng)布萊恩看到伊麗莎白把EpiPen裝進他們的包里，他就會跑開。伊麗莎白說，這讓她覺得自己是世界上最大的怪物，她忍不住感到內(nèi)疚。不僅因為布萊恩把不良情緒與她必須隨身攜帶的EpiPen聯(lián)系在一起，還因為她覺得對他的過敏負有根本責(zé)任。

伊麗莎白的故事以及罪惡感，并不罕見。許多過敏兒童的看護人都想知道為什么他們的孩子最初會患上這種疾病，并為此擔(dān)心。他們擔(dān)心的是自己的生活方式、家庭環(huán)境或生活習(xí)慣導(dǎo)致了孩子的痛苦，這并非沒有證據(jù)或堅實的理由。特別是患有嚴(yán)重濕疹和食物過敏的孩子的父母，他們經(jīng)常會對過去進行“考古”，在他們的記憶中篩選任何重復(fù)的行為或早期的暴露——任何可能幫助他們將表面毫無意義的情況變得有意義一點兒的東西。我理解這種沖動。

就像伊麗莎白和她的支持小組里的其他媽媽一樣，與我聊過天或我采訪過的很多普通人談及過敏的原因，都有自己的理論，大多數(shù)人都以這樣或那樣的方式與最前沿的科學(xué)觀點保持一致，而且大多數(shù)人都認為環(huán)境的變化可能是罪魁禍?zhǔn)?/strong>。

目前，人們對過敏原因的推測可能已經(jīng)從19世紀(jì)的神經(jīng)質(zhì)行為和焦慮的性格轉(zhuǎn)移到21世紀(jì)的飲食和微生物組。200多年來，我們的文化和日常習(xí)慣一直受到密切關(guān)注，以探究它們在日益增長的躁動中可能扮演的角色。講完這些，我們有理由責(zé)備自己，至少部分地責(zé)備自己。我們的整個現(xiàn)代生活方式，很可能是最近過敏率上升的根源。

如果你想更好地了解現(xiàn)代生活方式是如何導(dǎo)致一些與過敏有關(guān)的最大的問題時，特別是當(dāng)涉及我們的食物生產(chǎn)方法、飲食、抗生素的使用和分娩實踐時，那么你最終會坐在一個身材嬌小、非常聰明、富有同情心、名叫凱瑟琳·納格勒的金發(fā)女人的對面——對她的學(xué)生而言，她是納格勒博士；對她的朋友和同事而言，她是凱茜。

每次采訪過敏癥專家，我都能聽到納格勒這個名字和食物過敏出現(xiàn)在同一個句子里。很快，我了解到這是因為納格勒是世界上最好的免疫學(xué)家之一。她的研究主要關(guān)注我們的腸道微生物組在兒童食物過敏發(fā)展中所起的作用。她從事這項工作已經(jīng)有幾十年了，她還記得20世紀(jì)80年代末食物過敏發(fā)病率首次開始攀升的時候。

“我親眼看到這一切。”納格勒一邊說，一邊把電腦屏幕轉(zhuǎn)向我，向我展示一些圖表。在一個陽光明媚的春日午后，我們坐在她芝加哥大學(xué)的辦公室里。“我有兩個孩子，一個23歲，一個27歲，所以我實時地關(guān)注著這個問題，因為在我的孩子們上學(xué)期間，紙杯蛋糕是被禁止進入教室的。那正是在20世紀(jì)80年代末至90年代初，食物過敏率開始上升，美國兒科學(xué)會建議懷孕的母親、哺乳期的母親和4歲以下有過敏風(fēng)險的兒童不要吃花生和致敏食物。這完全是錯誤的建議，反而火上澆油，導(dǎo)致過敏率上升得更快。現(xiàn)在，所有的努力都是為了早期引入。”

納格勒間接引用的是現(xiàn)在著名的花生過敏早期研究（LEAP），該研究由倫敦國王學(xué)院的吉迪恩·拉克博士領(lǐng)導(dǎo)的來自英美兩國的研究人員進行，并于2015年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。該研究發(fā)現(xiàn)，幾十年來，人們一直錯誤地建議父母不要給3歲以下的孩子吃任何含有花生的食物，這導(dǎo)致了花生過敏發(fā)病率的大幅上升以及嚴(yán)重程度的大幅加重。

參與這項研究的嬰兒（4~11 個月）被隨機分為兩組：一組的父母繼續(xù)遵循不吃花生的建議，另一組的父母則被告知馬上給孩子食用花生。兩組嬰兒都接受了對花生敏感性的皮膚點刺試驗。對花生敏感性檢測呈陰性的兒童群體中，他們60個月大時，花生回避組的花生過敏率為 13.7%，而花生食用組的花生過敏率僅為1.9%。而在對花生敏感性檢測呈陽性的兒童群體中，花生回避組的花生過敏率為35.3%，花生食用組的花生過敏率則為10.6%。最近在澳大利亞墨爾本進行的一項研究發(fā)現(xiàn)，在最初的LEAP研究取得成功之后，2016年對花生的飲食建議的改變導(dǎo)致對花生過敏的嬰兒人數(shù)減少了16%。很明顯，向嬰兒飲食中引入花生具有保護作用。

然而，納格勒理解為什么父母會對將過敏原引入孩子的早期飲食猶豫不決。畢竟，現(xiàn)在提建議的人正是幾年前提出錯誤建議的人，憑什么相信他們？另外，她也不認為有確鑿的證據(jù)表明早期引入過敏原就一定是好的。

“甚至在第一次食用固體食物之前，你就有可能會變得敏感。”納格勒解釋說，“孩子們在出生后的第一個月內(nèi)就會產(chǎn)生過敏反應(yīng)。這意味著他們可能是被母乳或皮膚致敏的。如果你給孩子早期引入過敏原，孩子就會產(chǎn)生過敏反應(yīng)。所以，早期引入是有風(fēng)險的，但現(xiàn)在我們知道全面禁止過敏原也不正確。”

那么，我們該怎么辦呢？

納格勒更擔(dān)心的事情有關(guān)我們的免疫系統(tǒng)最初是如何變得敏感的。身體是如何學(xué)會耐受某些食物，并開始對其他食物產(chǎn)生負面反應(yīng)的？她確信，食物過敏作為一種現(xiàn)象是代際變化的一部分。

她解釋說：“人們會告訴你，他們家族中沒有這種病史。你的過敏癥狀可能在你生命中的任何時候發(fā)生，它通常會出現(xiàn)在2~5歲。現(xiàn)在，越來越多的成年人開始出現(xiàn)食物過敏。曾經(jīng)，牛奶、雞蛋、小麥過敏常見于兒童。現(xiàn)在，它們會持續(xù)到成年。”

納格勒說：“我們的想法是，現(xiàn)代工業(yè)化的生活方式引發(fā)了共生細菌的變化。”“共生細菌”是一個別致的說法，指的是我們生活在其中、存在于我們體內(nèi)和身邊的所謂的友好細菌。“炎癥性腸病、過敏、肥胖、孤獨癥都是慢性非傳染性疾病。這些疾病都與微生物組有關(guān)。”

這就是納格勒對為什么過敏呈上升趨勢這一最重要問題的回答。我們腸道微生物組（生活在我們腸道中的所有細菌和病毒，它們幫助我們將食物加工 成細胞可用的燃料）組成的變化，正在驅(qū)動免疫功能的變化。

最近的研究強調(diào)了我們的飲食、抗生素的使用和腸道細菌在過敏性疾病發(fā)展中的關(guān)系。2019年的一項研究表明，健康嬰兒的腸道中含有一類特定的過敏保護細菌，而這些細菌在牛奶過敏嬰兒體內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)。隨后，波士頓布列根和婦女醫(yī)院的一項研究發(fā)現(xiàn)，嬰兒腸道中有五六種特定的細菌菌株似乎針對食物過敏有保護作用。該研究的首席研究員林恩·布里博士推測，無論好壞，我們的生活方式都能夠“重置免疫系統(tǒng)”。

另一項研究發(fā)現(xiàn)，在我們的飲食中攝入更多的奶酪可能會意外地加重過敏癥狀，因為一些奶酪中的細菌會產(chǎn)生組胺——一種有助于觸發(fā)有效免疫應(yīng)答的天然化合物。加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，三種腸道細菌與一種被稱為12,13–diHOME的脂質(zhì)分子的產(chǎn)生有關(guān)。這種特殊的分子降低了我們腸道中調(diào)節(jié)性T細胞的數(shù)量，正如我們已經(jīng)看到的，調(diào)節(jié)性T細胞對抑制炎癥至關(guān)重要。研究人員發(fā)現(xiàn)，這三種細菌水平較高的嬰兒患過敏和哮喘的風(fēng)險更高。

事實是，大多數(shù)生活在21世紀(jì)的人已經(jīng)改變了微生物組的構(gòu)成。納格勒認為，我們的飲食才是真正的罪魁禍?zhǔn)住Ｈ绻覀儚氖秤酶缓w維的食物轉(zhuǎn)向食用富含糖和脂肪的高度加工食品，我們最終會餓死腸道中的有益細菌。我們沒有給它們提供所需的食物。

“我們與微生物共同演化，”納格勒說，“而現(xiàn)在我們丟掉了它們的食物。沒有食物，它們就活下去。”

納格勒說，所有生物，甚至無脊椎動物，都有一個相關(guān)的微生物群來執(zhí)行重要的生理功能。沒有微生物群，就根本不會有生命。人類的腸道每年要與數(shù)量為100萬億的共生微生物和超過30千克的食物蛋白質(zhì)打交道。構(gòu)成腸道屏障的細胞必須分辨哪些是有害的病原體（具有破壞性的外部細菌或病毒），哪些是無害的抗原。

正如納格勒和她以前的學(xué)生——北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家奧尼因耶·伊韋阿拉博士在最近一篇關(guān)于人類微生物組與食物過敏關(guān)系的綜述中所指出的那樣，“越來越明顯的是，與固有的免疫細胞和微生物組密切相互作用的功能性上皮屏障對建立和維持口腔耐受至關(guān)重要”。簡而言之，這意味著對食物的健康免疫應(yīng)答依賴于我們的上皮細胞、生活在我們體內(nèi)的友好細菌，以及我們攝入的食物類型之間的復(fù)雜平衡。這種平衡的任何部分發(fā)生變化都可能帶來大麻煩，正如我們在本章開頭看到的伊麗莎白的孩子們。

從納格勒的角度來看，伊麗莎白認為抗生素引起她的孩子食物過敏的理論可能并不牽強。隨著孩子年齡的增長，嬰兒和兒童腸道微生物組的變化會導(dǎo)致更大的過敏反應(yīng)風(fēng)險，似乎孩子最早期的生長環(huán)境是最為關(guān)鍵的。

羅格斯大學(xué)和梅奧診所進行的研究發(fā)現(xiàn)，兩歲以下的兒童在服用抗生素后患哮喘、呼吸道過敏、濕疹、乳糜瀉、肥胖和注意缺陷多動障礙（又稱兒童多動癥）的風(fēng)險更大。這項研究調(diào)查了2003-2011年間出生在明尼蘇達州奧姆斯特德縣的14 572名兒童。如果在出生后的前6個月服用抗生素，患病風(fēng)險會急劇增加。研究人員發(fā)現(xiàn)，研究中70%的兒童在他們生命的前48個月（通常是因為呼吸道或耳部感染）至少服用過一種抗生素。最近的另一項研究發(fā)現(xiàn)，抗生素可以讓非致病性真菌在人體腸道中生長，這可能會加重呼吸道過敏的程度。最后，一項針對芬蘭和紐約的嬰兒的研究發(fā)現(xiàn)，剖宮產(chǎn)和抗生素都與腸道微生物組的改變和嬰兒過敏風(fēng)險的增加有關(guān)。

納格勒對這些發(fā)現(xiàn)并不感到驚訝。在我們的采訪中，她強調(diào)陰道分娩會給嬰兒提供“開荒細菌”。嬰兒通過陰道進行分娩時，會接觸到母親的友好細菌。然后，母乳喂養(yǎng)將更多有益的細菌引入嬰兒的腸道。

甚至像換床單這樣簡單的事情也能改變我們的微生物組。哥本哈根大學(xué)生物系和丹麥兒科哮喘中心的研究人員研究了577名嬰兒的床上的樣本，并將其與其中542名約6個月嬰兒的呼吸道分泌物樣本進行了比較。研究人員發(fā)現(xiàn)了 930 種不同類型的細菌和真菌。他們發(fā)現(xiàn)床上灰塵中的細菌與對應(yīng)兒童體內(nèi)的細菌之間存在相關(guān)性；雖然這兩組細菌并不完全相同，但它們似乎確實會直接相互影響。呼吸道細菌的增加或減少反映了嬰兒床上細菌的增加或減少。研究表明，少換床單可能對我們鼻腔和氣道微生物組的健康有益。

從本質(zhì)上講，我們周圍和體內(nèi)更多樣化的細菌總體上對我們的免疫系統(tǒng) 功能起著積極的影響。

在我們探討現(xiàn)代生活方式和日常習(xí)慣如何引發(fā)過敏問題的結(jié)尾處，我希望我們停下來再次認真思考伊麗莎白和她的孩子們的故事。伊麗莎白認為自己是孩子嚴(yán)重食物過敏的間接原因，這種錯位的內(nèi)疚感與她想要盡可能好地照顧孩子的愿望密切相關(guān)。孩子的痛苦導(dǎo)致了她的痛苦，任何讀到這篇文章的父母或照顧者肯定都有同感。伊麗莎白決定讓病重的嬰兒在急診室接受抗生素治療，因為他們正在努力避免可怕的感染，這個決定肯定是正確的，尤其是在感染之后如果不及時治療，可能會產(chǎn)生更危險的后果。然而，她的懊悔在多年后仍揮之不去。在與許多過敏癥患者的護理人員交談后，我確信很多人有這種想法。