-CSF:腫瘤化療中的升白藥,衡量標(biāo)準(zhǔn)是 ANC 指標(biāo)腫瘤化療引起中性粒細(xì)胞減少,繼而誘發(fā)感染,嚴(yán)重可危及患者生命
骨髓抑制是最常見(jiàn)的化療劑量限制性毒性,主要表現(xiàn)之一為嗜中性粒細(xì)胞(人體最多的一種白細(xì)胞)減少。細(xì)胞毒性化療仍然是目前治療癌癥的主要治療手段之一。化療治療腫瘤的最大弱點(diǎn)是這種治療方法將快速增殖分化的正常細(xì)胞無(wú)區(qū)分地和腫瘤細(xì)胞一起殺死。由其產(chǎn)生毒性的主要表現(xiàn)在造血系統(tǒng),即嗜中性粒細(xì)胞減少(Neutropenia),在臨床上稱之為化療引起的嗜中性粒細(xì)胞減少癥(chemotherapy-induced Neutropenia)。
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腫瘤病人由于化療引起的嗜中性粒細(xì)胞減少程度一般和化療使用的劑量呈依賴關(guān)系,重復(fù)使用化療,可以造成嗜中性粒細(xì)胞減少的累積效應(yīng)。
嗜中性粒細(xì)胞減少癥導(dǎo)致綜合性感染,嚴(yán)重可危及患者生命。中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞的50%~70%,是白細(xì)胞中最重要的成分,白細(xì)胞是抵抗微生物侵入的第一道防線,具有變形與吞噬能力,在抵抗疾病、保護(hù)機(jī)體方面非常重要。
嗜中性粒細(xì)胞減少癥的主要臨床后果是綜合性感染 (infected complication) ,大多數(shù)病人感染主要是由好氧(aerobic)細(xì)菌感染造成。嗜中性粒細(xì)胞減少可以導(dǎo)致下一個(gè)治療周期的延遲,從而直接影響化療的治療效果。嚴(yán)重的嗜中性粒細(xì)胞減少,即嗜中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)ANC (AbsoluteNeutrophil Count) 低于0. 5X109/L,可導(dǎo)致病人感染、器官衰竭甚至影響生命。
中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)目(ANC)是嗜中性粒細(xì)胞減少癥的重要指標(biāo)。白細(xì)胞總計(jì)數(shù)(WBC)血常規(guī)項(xiàng)目合理范圍 4-109, 中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞的50%~70%。中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)量,英文名為absolute neutrophil count (ANC), 血常規(guī)項(xiàng)目為NEU#,正常范圍2-7×10 9 / L,成人低于2.0×109/L者,兒童低于1.5×109/L稱為中性粒細(xì)胞減少,如粒細(xì)胞嚴(yán)重減少,低于0.5×109/L者,稱為粒細(xì)胞缺乏。
發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(FN)則是白細(xì)胞減少的極端情況。FN對(duì)應(yīng)IV級(jí)中性粒 細(xì)胞減少、同時(shí)單次口腔體溫>38.3°C或者兩次大于38oC持續(xù)1h。FN占整個(gè)ANC減少事件的30%,在初次化療患者中占25%~40%。
G-CSF是腫瘤病人化療后提升白細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)療法,三大指南推薦(NCCN、ACSO、EORTC)。重組人促嗜中性粒細(xì)胞刺激生長(zhǎng)因子(recombinant humangranulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于化療和放療引起的白細(xì)胞數(shù)減少癥,而作為腫瘤病人化療的標(biāo)準(zhǔn)支持療法。
根據(jù)美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)腫瘤實(shí)踐指南的推薦,在中性粒細(xì)胞減少的預(yù)防和治療、以及維持計(jì)劃劑量化療時(shí)使用CSF:(1)明確推薦劑量:非格司亭為每日5 μg/kg,培非格司亭為每個(gè)療程單次使用6 mg;(2)把握給藥時(shí)間和給藥途徑:一般選擇皮下注射,應(yīng)用時(shí)間都是在化療結(jié)束后24~72 h開(kāi)始應(yīng)用,用至低點(diǎn)后恢復(fù),不推薦在化療同一天應(yīng)用CSF;
ASCO 在2006年版的臨床實(shí)踐指南提出關(guān)鍵建議:從患者、疾病、治療相關(guān)因素考慮,當(dāng)患者出現(xiàn)發(fā)熱性嗜中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到20 %以上時(shí),建議在初級(jí)預(yù)防治療的第一周期給予CSF,并在隨后的化療中持續(xù)給藥。
在預(yù)防性應(yīng)用CSF時(shí),停藥的指標(biāo)是白細(xì)胞超過(guò) 10 ×109/ L 或化療/放療后白細(xì)胞一直在正常范圍。同時(shí),在治療性應(yīng)用中,單純發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞減低,無(wú)發(fā)熱者,不推薦使用G-CSF。
基因重組版的CSF在90年代以后開(kāi)始在臨床上大規(guī)模應(yīng)用。成熟的內(nèi)源性的人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)由174個(gè)氨基酸構(gòu)成,分子量為18-20kDa。 利用基因工程技術(shù),Amgen公司在1991年上市了大腸桿菌發(fā)酵的短效版G-CSF,非格司亭,Neupogen,2001年上市了長(zhǎng)效版G-CSF,培非格司亭(Pegfilgrastim,Neulasta)。
Neupogen和Neulasta兩者的區(qū)別在于長(zhǎng)效版使用了PEG的修飾技術(shù),使CSF的分子量和體積變大,從而延長(zhǎng)了半衰期,從而把化療周期內(nèi)的注射次數(shù)從7-10次減少到1次注射,增加了臨床使用的便利。
Neulasta在2015年專利到期,相對(duì)于短效的Neupogen的10億美金銷售額,其50億美金的銷售額替代空間更加巨大。
圍繞長(zhǎng)效Neulasta,主要有兩種思路:(1)生物類似藥途徑,走的351(k)途徑,主要追求與原研藥做到高度相似,第一個(gè)吃螃蟹的是Sandoz,后續(xù)有Apotex、CHRS;(2)Me-too藥途徑,主要是按照BLA申報(bào),走的是351(a)途徑,本質(zhì)上在G-CSF的修飾上采取了不同的長(zhǎng)效技術(shù),第一個(gè)吃螃蟹是Teva,后續(xù)是健能隆SPPI/Hanmi。
351(k)途徑:目前難度較大,Sandoz 等多個(gè)企業(yè)受制于 FDA 審批政策
目前來(lái)看,PEG修飾的生物類似藥:走351(k) 途徑目前比較困難,Sandoz、Apotex均紛紛碰壁,主要原因是PEG修飾的生物類似藥證明相似性復(fù)雜度較高,沒(méi)有先前的案例,FDA在審批過(guò)程中比較謹(jǐn)慎,包括歐洲、中國(guó)在內(nèi)的地區(qū)也沒(méi)有按照Biosimilar途徑批準(zhǔn)Neulasta的先例。
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Baidupcs-go是個(gè)開(kāi)源免費(fèi)的百度網(wǎng)盤下載工具，雖然沒(méi)有用戶界面需要命令行操作但是功能相當(dāng)相當(dāng)豐富。
平臺(tái)方面支持Windows、Mac、Android、Linux甚至iOS , 當(dāng)然手機(jī)上操作不便推薦大家還是在PC上使用。
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藍(lán)點(diǎn)網(wǎng)尚未進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間下載測(cè)試但理論上是有可能的，百度當(dāng)前似乎是通過(guò)文件下載量來(lái)限制用戶傳輸速度。
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普通版百度網(wǎng)盤會(huì)員使用官方客戶端依然會(huì)限速，但開(kāi)通后使用其他不限速的網(wǎng)盤可以高速下載且不會(huì)限制。
原則上主要推薦大家在電腦上使用該版本的百度網(wǎng)盤不限速下載器，手機(jī)上操作可能不方便且 iOS 版需越獄。
同時(shí)在安卓、iOS、Linux平臺(tái)因存在較多的架構(gòu)因此請(qǐng)認(rèn)準(zhǔn)自己的平臺(tái)架構(gòu)再下載對(duì)應(yīng)的文件否則無(wú)法運(yùn)行。
從城通網(wǎng)盤下載：https://lancdn.ctfile.com/dir/18453279-29912934-562fb2/ 無(wú)提取密碼頁(yè)面較多廣告.
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內(nèi)含版本：Windows 32位、Windows 64位、Linux 64位、FreeBSD 64位、macOS/OS X 64 位、安卓版。
更多版本以及更新日志等請(qǐng)?jiān)L問(wèn)該開(kāi)源軟件官方頁(yè)面：https://github.com/iikira/BaiduPCS-Go/releases
COMMANDS: tool 工具箱 help, h Shows a list of commands or help for one command 其他: bg 管理后臺(tái)任務(wù) clear, cls 清空控制臺(tái) env 顯示程序環(huán)境變量 run 執(zhí)行系統(tǒng)命令 sumfile, sf 獲取本地文件的秒傳信息 update 檢測(cè)程序更新 web 啟用 web 客戶端 (測(cè)試中) 百度帳號(hào): login 登錄百度賬號(hào) loglist 列出帳號(hào)列表 logout 退出百度帳號(hào) su 切換百度帳號(hào) who 獲取當(dāng)前帳號(hào) 百度網(wǎng)盤: cd 切換工作目錄 cp 拷貝文件/目錄 createsuperfile, csf 手動(dòng)分片上傳—合并分片文件 download, d 下載文件/目錄 export, ep 導(dǎo)出文件/目錄 locate, lt 獲取下載直鏈 ls, l, ll 列出目錄 meta 獲取單個(gè)文件/目錄的元信息 mkdir 創(chuàng)建目錄 mv 移動(dòng)/重命名文件/目錄 offlinedl, clouddl, od 離線下載 pwd 輸出工作目錄 quota 獲取網(wǎng)盤配額 rapidupload, ru 手動(dòng)秒傳文件 rm 刪除文件/目錄 search, s 搜索文件 share 分享文件/目錄 tree, t 列出目錄的樹(shù)形圖 upload, u 上傳文件/目錄 配置: config 顯示和修改程序配置項(xiàng) GLOBAL OPTIONS: --verbose 啟用調(diào)試 [%BAIDUPCS_GO_VERBOSE%] --help, -h show help --version, -v print the version COPYRIGHT: (c) 2016-2018 iikira.
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藍(lán)點(diǎn)網(wǎng)測(cè)試下載Windows 10鏡像時(shí)的速度只有 1~2MB 每秒，不過(guò)對(duì)于不同文件的下載速度可能有所差異。
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