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很多肺癌患友在治療過程中，會發(fā)現(xiàn)自己的腫瘤標(biāo)志物升高了，從而恐慌不已。
在肺癌的治療過程中，腫瘤標(biāo)志物扮演著怎樣的角色？腫瘤標(biāo)志物升高，是否一定是肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，或是發(fā)生了耐藥呢？
腫瘤標(biāo)志物[1][2]
腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細胞產(chǎn)生，或由腫瘤和宿主相互作用后產(chǎn)生，并釋放到血液、體液和組織中的一類物質(zhì)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，也可用于評估抗腫瘤治療療效、預(yù)測腫瘤患者的預(yù)后等。
腫瘤標(biāo)志物可以通過采集靜脈血進行檢測，操作相對簡便，且創(chuàng)傷小、可重復(fù)性高，已被廣泛應(yīng)用于腫瘤的臨床診斷、療效評估及預(yù)后預(yù)測等方面。
肺癌常用腫瘤標(biāo)志物[3]-[7]
癌胚抗原（CEA）
CEA是非小細胞肺癌重要的腫瘤標(biāo)志物之一。除輔助診斷外，CEA還與非小細胞肺癌的遠處轉(zhuǎn)移相關(guān)，也可用于生存期預(yù)測。
除上述外，胃腸道腫瘤、乳腺癌、肝癌等惡性腫瘤，以及結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬化等良性病變，也會導(dǎo)致CEA升高。
細胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）
Cyfra21-1在小細胞肺癌、肺鱗癌及肺腺癌中均有表達，但敏感性不同，其敏感性由高到低依次為：肺鱗癌>肺腺癌>小細胞肺癌。
Cyfra21-1主要用于非小細胞肺癌的輔助診斷、疾病進展及療效監(jiān)測、預(yù)后預(yù)測等。
圖源：視覺中國
除肺癌外，Cyfra21-1升高也可見于部分原發(fā)性肝癌、甲狀腺乳頭狀癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、消化道腫瘤等惡性腫瘤，以及肺炎、肺結(jié)節(jié)、慢性阻塞性肺病等良性疾病。
神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）
NSE與小細胞肺癌疾病進展程度、預(yù)后等相關(guān)，并可用于小細胞肺癌的療效評估。正常人血清NSE水平小于12.5μg/L。
除小細胞肺癌外，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤、黑色素瘤、甲狀腺樣癌等惡性腫瘤，以及缺血性腦血管病、腦外傷、檢測標(biāo)本發(fā)生溶血等，也會造成NSE升高。
鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）
顧名思義，SCC-Ag主要用于對鱗癌的診斷，如肺鱗癌、子宮頸鱗癌、食管鱗癌、頭頸部鱗癌、外陰部鱗癌等，當(dāng)SCC-Ag＞0.73ng／mL 時應(yīng)高度懷疑肺部腫瘤。
除上述外，腎功能不全、肝炎、肝硬化、肺炎、結(jié)核等良性疾病也可能導(dǎo)致SCC-Ag升高。
胃泌素前體釋放肽片段（Pro-GRP）
Pro-GRP對小細胞肺癌的特異性和可靠性均較高，而且早期即有較高的陽性率，是小細胞肺癌早期首選腫瘤標(biāo)志物，可用于小細胞肺癌的輔助診斷及療效評價，當(dāng)Pro-GRP大于24.00 ng/L時應(yīng)高度懷疑肺部腫瘤 。
腫瘤標(biāo)志物，重在動態(tài)觀察[3]
連續(xù)檢測、動態(tài)觀察血清腫瘤標(biāo)志物的變化，不僅能夠避免其他因素對腫瘤標(biāo)志物濃度的影響，還有助于監(jiān)測病情進展、評估療效、及時發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等。
圖源：視覺中國
舉例來說，在小細胞肺癌中，NSE水平恢復(fù)正常，往往代表疾病得到控制和緩解，而當(dāng)腫瘤發(fā)生擴散時，NSE水平會明顯升高。
腫瘤標(biāo)志物升高，一定是耐藥或復(fù)發(fā)了嗎？[4]
雖然血清腫瘤標(biāo)志物的濃度變化，對判斷抗腫瘤治療效果以及復(fù)發(fā)等有重要作用，但并不能僅憑單次的腫瘤標(biāo)志物變化，或是單憑腫瘤標(biāo)志物這一指標(biāo)，就判斷是耐藥或復(fù)發(fā)了，因為腫瘤標(biāo)志物的濃度可能會受到多種因素的影響。
舉例來說，由于腫瘤細胞發(fā)生溶解，一般在第一周期化療的1-3天內(nèi)，NSE濃度可能會出現(xiàn)暫時性的升高，但腫瘤可能并沒有增大，這種情況，并不代表著耐藥或復(fù)發(fā)了。
所以在治療過程中，如果一次檢查時的腫瘤標(biāo)志物升高，不要急著自己嚇自己，首先要做的是及時與醫(yī)生溝通，進一步進行影像學(xué)檢查等，或是遵醫(yī)囑間隔一段時間再次復(fù)查腫瘤標(biāo)志物等。
聯(lián)合檢測，提高血清腫瘤標(biāo)志物診療效能[3][8]
理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該具有以下特點：
具有高特異性，對腫瘤的準確性可達100%；
具有高敏感性，可以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤；
在體液中的含量與腫瘤大小、臨床分期密切相關(guān)；
半衰期短，其水平可以反映治療效果；
檢測方法靈敏 、操作簡單、價格低廉。
但在肺癌中，單一血清腫瘤標(biāo)志物的特異性和敏感性有限，因此，多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測是提高血清腫瘤標(biāo)志物診斷效能，為臨床提供診療依據(jù)的最佳選擇。
總而言之，腫瘤標(biāo)志物可以作為肺癌診斷、療效評估、病情變化、預(yù)后預(yù)測等的判斷依據(jù)，但單次的腫瘤標(biāo)志物變化，并不能起決定性作用。
所以，應(yīng)慎重對待腫瘤標(biāo)志物，在治療過程中發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)變化，建議及時與醫(yī)生溝通。
參考文獻：
[1]張瑜,鐘欽,程蟬,等. 聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物表達差異在晚期肺癌患者治療中的意義[J]. 腫瘤藥學(xué),2020,10(4):446-450. DOI:10.3969/j.issn.2095-1264.2020.04.12.
[2]郭九玲,扈成偉,李冬霞,楊曉慧,鄭紅霞.動態(tài)監(jiān)測血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1對肺癌患者圍手術(shù)期療效評估的臨床研究[J].癌癥進展,2019,17(14):1701-1703+1725.
[3]肖艷虹,伊晟,李曼(綜述),等. 肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測的應(yīng)用進展[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(6):776-779. DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.024.
[4]鞏曉瑞,馬銳. 腫瘤標(biāo)志物的臨床意義及研究進展[J]. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2018,39(24):48-52. DOI:10.12014/j.issn.1002-0772.2018.12b.15.
[5]張唯偉,蘭文軍. 肺癌腫瘤標(biāo)志物及其檢測方法的研究進展[J]. 齊魯工業(yè)大學(xué)學(xué)報,2018,32(2):54-58. DOI:10.16442/j.cnki.qlgydxxb.2018.02.012.
[6]張唯偉,蘭文軍. 肺癌腫瘤標(biāo)志物及其檢測方法的研究進展[J]. 齊魯工業(yè)大學(xué)學(xué)報,2018,32(2):54-58. DOI:10.16442/j.cnki.qlgydxxb.2018.02.012.
[7]劉靜. 一文讀懂常用腫瘤標(biāo)志物[N]. 上海中醫(yī)藥報,2021-02-19(003).
[8]梅芬,盧忠心. 肺癌腦轉(zhuǎn)移與血清腫瘤標(biāo)志物水平的關(guān)系[J]. 臨床與實驗病理學(xué)雜志,2016,32(1):96-98. DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2016.01.023.