一提到腫瘤免疫治療藥物,想必這三個藥我們絕對不會陌生——O藥、K藥和T藥。它們分別是BMS的PD-1單抗()、MSD的PD-1單抗()、羅氏的PD-L1單抗(),學名太長,為了方便稱呼,取了各自的首字母,也就是我們俗稱的O藥、K藥和T藥了。南京鼓樓醫院泌尿外科屈峰
這三兄弟同為免疫抑制劑,也都是通過阻斷PD-1/PD-L1通路發揮作用,它們究竟有什么不同呢?接下來讓我們一起來橫向對比看看吧!
一、適應人群:根據最新的FDA(美國食品藥品監督管理局)批準t藥使用說明書,三藥的適應證如下表:(請自查FDA網站;;)
二、不良反應
這三種藥物都是通過抑制PD-1/PD-L1通路,激活T細胞,借助人體免疫系統達到殺傷腫瘤的目的。除了常見的不良反應外,腫瘤免疫治療還有一種特殊的不良反應:藥物在激活免疫系統的過程中,可能會干擾病人正常的免疫機制,導致自身多個器官或多種組織的炎癥,稱為免疫相關不良反應。只要是免疫治療都可能發生,如免疫介導的肝炎、腎炎等。
在精神狀態方面:三個藥有可能會使患者感到疲乏無力,O藥和K藥發生概率的都在40%左右,T要稍微好一點,在25%左右。當感到疲乏時,應該注意休息,避免操勞。
在食欲和消化方面:三藥都可能發生食欲下降、惡心、嘔吐和便秘等癥狀,發生率基本都在20%左右。
在心血管系統方面:三藥都會引起周圍性水腫,O藥還可能引發全身性的水腫(12%)。除了T藥外,O藥和K藥還可能引起高血壓。
值得注意的是在呼吸系統方面:相比于O藥和K藥,T藥引起肺炎等呼吸系統不良反應的概率極小,之前有肺炎病史的患者可以更多考慮用T藥來進行抗癌治療。
其他不良反應如皮膚瘙癢、肌肉骨骼疼痛、關節酸痛等,三藥都可能發生。
三、用法用量
O藥:3mg/kg或240mg,每兩周一次,每次靜脈輸注60分鐘。
K藥:2mg/kg或200mg,每三周一次,每次靜脈輸注30分鐘。
T藥:,每三周一次,每次靜脈輸注60分鐘。
四、藥品價格目前這三種藥物在國內還買不到,就國外和香港的價格來說,100mg同劑量的K藥價格在O藥的3倍左右,T藥單藥的價格甚至比K藥都要貴上不少,總體來說O藥目前價格是最低的。
具體選擇那種藥,可以根據自己每個療程的需要量和想要達到的治療效果來進行計算和比對,選擇最經濟、有效的方案。
目前O藥和K藥都已經獲得了國內的審批,O藥有望在今年8月正式上市,K藥有望在今年年底正式上市。就讓我們一起拭目以待吧!
五、使用效果
先對比適應人群相似的O藥和K藥吧:
黑色素瘤:O藥聯合化療可以達到50%的客觀緩解率,K藥可以達到33%的客觀緩解率。
腎細胞癌:O藥客觀緩解率可達到25.1%,K藥聯合化療客觀緩解率可以達到83%。
霍奇金淋巴瘤:O藥客觀緩解率66%,K藥客觀緩解率69%。
頭頸部腫瘤:O藥客觀緩解率13.3%,K藥客觀緩解率16%。
O藥治療晚期轉移性肝癌的客觀緩解率在20%左右,K藥治療任何攜帶MSI-H和dMMR的實體瘤患者客觀緩解率在40%左右。
再對比一下這三種藥共同的適應證:
非小細胞肺癌:在一項納入了3024名接受PD-1抑制劑治療的晚期非小細胞肺癌患者的薈萃分析中,結果提示療效差別很小。而且,不管是在PD-L1表達未經選擇t藥使用說明書,還是PD-L1表達超過1%、超過5%、超過50%的亞組里,三者的療效均無統計學差異。
尿路上皮細胞癌:O藥客觀緩解率在20%左右,T藥客觀緩解率為26%左右,K藥客觀緩解率在29%左右,同時K藥治療患者的一年生存率可以達到43.9%。由此可見,O藥和T藥可以使膀胱癌患者的病情得到緩解,K藥還可以延長總體生存時間。
六、聯合用藥
為什么要選擇聯合用藥呢?其實就像一個團隊,每個人都有自己擅長的部分,聯合起來就可以取得最好的成果。單藥不夠強,就多找幾個幫手,聯合化療、靶向甚至放療,一起抗擊腫瘤,仍需專家指導,謹慎選擇。
1. O藥+CTLA-4抑制劑伊匹單抗:是目前已經被FDA批準的治療惡性黑色素瘤的一線用藥,可以達到94%的一年生存率;88%的兩年生存率,41%的三年生存率,極大的延長了晚期黑色素瘤患者的無病生存期。同時在晚期/轉移性、化療耐藥的胃癌、食管癌、胃食管結合部癌都顯示出不錯的療效。
2. K藥+培美曲塞+卡鉑:這是目前K藥唯一獲FDA批準的非小細胞肺癌免疫治療聯合用藥方法,聯合化療的有效率為55%;而單單只采用化療的有效率只有29%。并且,聯合治療能降低47%的疾病進展風險,而且治療效果與PD-L1表達無關。
3. T藥+納米白蛋白結合型紫杉醇+卡鉑:一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌,比單純化療的疾病進展與死亡風險降低了29%,一年的無進展生存期(PFS)提高了一倍多,尤為重要的是,這種獲益同樣體現在PD-L1陰性及肝轉移的病人中。
PD-1抑制劑是近幾年腫瘤治療中冉冉升起的一顆新星,可以說開創了腫瘤治療的新時代,PD-1抑制劑雖然神奇,但也不是“萬能藥”、“神藥”,大家在選擇藥物時一定要注意信息的收集,不要盲目,保持冷靜,心懷希望,未來一定會越來越好!