科睿唯安5月9日發(fā)布的最新ESI（Essential Science Indicators 基本科學(xué)指標(biāo)）統(tǒng)計數(shù)據(jù)（覆蓋時間為2014年1月1日至2024年2月29日）顯示，本期NRR雜志共28篇文章入選ESI高被引論文（top 1%），其中包括3篇熱點論文（top 0.1%）,最新上榜文章5篇。
ESI（Essential Science Indicators 基本科學(xué)指標(biāo)數(shù)據(jù)庫）是目前世界范圍內(nèi)普遍用以評價高校、學(xué)術(shù)機構(gòu)、國家或地區(qū)國際學(xué)術(shù)水平及影響力的重要評價指標(biāo)工具之一。Clarivate Analytics（科睿唯安）基于Web of Science Core Collection收錄學(xué)術(shù)期刊論文及論文被引用數(shù)據(jù)，分析22個學(xué)科領(lǐng)域中有影響力的科學(xué)家、機構(gòu)、論文、期刊以及國家，由此得出了ESI這一學(xué)術(shù)評價指標(biāo)。ESI每2個月更新一次。而高被引論文（Highly Cited Paper）即同一年同一個ESI 學(xué)科中發(fā)表的所有論文按被引用次數(shù)由高到低進行排序，排在前1% 的論文；熱點論文（Hot Paper）即最近兩個月期間同一ESI學(xué)科論文的被引次數(shù)（限SCIE, SSCI & AHCI中的索引期刊的引文，不限類型）由高到低進行排序，排在前0.1％的論文。
今天主要為大家介紹本期入選的3篇熱點論文及5篇新上榜論文供大家參考。
熱點論文1：
1.Microglia regulation of synaptic plasticity and learning and memory
小膠質(zhì)細胞對突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶的調(diào)節(jié)
Jessica Cornell, Shelbi Salinas, Hou-Yuan Huang, Miou Zhou
Neural Regeneration Research April-2022
推薦理由：小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐巨噬細胞。在正常生理條件下，小膠質(zhì)細胞主要以靜息狀態(tài)存在。靜息小膠質(zhì)細胞通過介導(dǎo)突觸剪斷，在視皮層和桶狀皮層可塑性的調(diào)節(jié)中起重要作用，在學(xué)習(xí)記憶的調(diào)節(jié)中也起重要作用，包括對記憶強度、健忘和記憶質(zhì)量的調(diào)節(jié)。作為對腦損傷、感染或神經(jīng)炎癥的反應(yīng)，小膠質(zhì)細胞被激活，數(shù)量增加。活化的小膠質(zhì)細胞變?yōu)樽冃蜗x狀，遷移到炎癥部位，分泌細胞因子、趨化因子和活性氧等蛋白質(zhì)。這些由小膠質(zhì)細胞釋放的分子可導(dǎo)致突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶功能障礙，這些障礙與衰老、阿爾茨海默病、創(chuàng)傷性腦損傷、神經(jīng)認知障礙以及其他精神障礙如自閉癥、抑郁癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙有關(guān)。最新研究表明突觸剪除是發(fā)育過程中精確的神經(jīng)回路以及成人大腦中通過C1q、C3和CR3補體信號或CD47和信號調(diào)節(jié)蛋白的突觸可塑性所必需的信號通路。靜息小膠質(zhì)細胞在調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動、突觸傳遞以及突觸結(jié)構(gòu)的形成、修飾或消除方面具有重要的生理功能。小膠質(zhì)細胞經(jīng)常與神經(jīng)元相互作用。通過腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長因子，小膠質(zhì)細胞能夠與神經(jīng)元溝通以調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能。這種小膠質(zhì)細胞神經(jīng)元的交流不僅對大腦發(fā)育和成熟至關(guān)重要，而且對成熟大腦的突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶也至關(guān)重要。
來自美國西方衛(wèi)生科學(xué)大學(xué)的Miou Zhou團隊認為，由于小膠質(zhì)細胞在突觸修剪、突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶中的重要作用，小膠質(zhì)細胞的異常激活和由此引起的神經(jīng)炎癥已被證明是與正常衰老和不同疾病相關(guān)的認知缺陷的主要病因機制。小膠質(zhì)細胞不僅是大腦的免疫和神經(jīng)支持細胞，而且是突觸結(jié)構(gòu)和記憶強度與精確度的重要調(diào)節(jié)器，同時也是治療認知障礙伴衰老、阿爾茨海默癥等疾病的重要靶點。目前有許多成熟的小膠質(zhì)細胞研究工具和技術(shù)，包括小膠質(zhì)細胞誘導(dǎo)的CX3Cr1受體小鼠，小膠質(zhì)細胞消除或抑制藥物如氯膦酸鹽，研究小膠質(zhì)細胞特異性信號的單細胞或單核RNA測序，小膠質(zhì)細胞標(biāo)記，如Cx3cr1 GFP小鼠和雙光子成像。除了目前可用的工具外，開發(fā)一種更有效、更方便的病毒工具，使小膠質(zhì)細胞特異性感染和表達，將利于小膠質(zhì)細胞研究的發(fā)展。
獲取全文：
熱點論文2、新上榜論文：
2.Emerging roles of astrocytes in blood-brain barrier disruption upon amyloid-beta insults in Alzheimer's disease
星形膠質(zhì)細胞在阿爾茨海默病β淀粉樣蛋白損傷后血腦屏障破壞中的新作用
Qian Yue, Maggie Pui Man Hoi
Neural Regeneration Research Sep-2023
推薦理由：目前可在阿爾茨海默病中檢測到血腦屏障破壞。血腦屏障功能障礙，如物質(zhì)交換障礙和屏障滲漏可能會加速阿爾茨海默病進展。星形膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最豐富的神經(jīng)膠質(zhì)細胞。血腦屏障在生理上取決于星形膠質(zhì)細胞末端的結(jié)構(gòu)覆蓋和促進星形膠質(zhì)細胞分泌物。同時，星形膠質(zhì)細胞通過調(diào)節(jié)能量代謝、神經(jīng)血管耦合以及離子和神經(jīng)遞質(zhì)的穩(wěn)態(tài)來支持神經(jīng)元活動。因此，在治療阿爾茨海默病時應(yīng)考慮星形膠質(zhì)細胞在調(diào)節(jié)血腦屏障和中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中的重要作用。星形膠質(zhì)細胞會因各種阿爾茨海默病病變而被激活。已檢測到表達高水平膠質(zhì)纖維酸性蛋白的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞與淀粉β樣蛋白斑塊共定位，星形膠質(zhì)細胞對淀粉樣β蛋白的吞噬能力升高。反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞傾向于促炎表型，并伴有一系列形態(tài)異常改變和生理功能。星形膠質(zhì)細胞末端的腫脹和脫離歸因于對腦血管的結(jié)構(gòu)支持減少。反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞分泌組的分布模式，例如增加的促炎介質(zhì)和減少的促進因子，可能會解離內(nèi)皮細胞-細胞連接，并通過誘導(dǎo)血管炎癥和細胞凋亡來誘導(dǎo)內(nèi)皮變性。
來自中國澳門大學(xué)Maggie Pui Man Hoi團隊認為，阿爾茨海默病患者、阿爾茨海默病相關(guān)轉(zhuǎn)基因動物和星形膠質(zhì)細胞模型中的星形膠質(zhì)細胞都傾向于促炎癥和氧化，以及葡萄糖代謝和谷氨酸再攝取降低。然而，淀粉樣β蛋白的吞噬活性總體上增加了，盡管一些功能性蛋白質(zhì)減少了。對反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞的藥理學(xué)抑制不能影響淀粉樣β蛋白清除，這反過來可能會加重淀粉樣β蛋白病理。星形膠質(zhì)細胞改變與血腦屏障功能障礙背景下淀粉樣蛋白病理反應(yīng)是有相關(guān)性的。維持星形膠質(zhì)細胞的正常形態(tài)和正常分泌譜似乎是阿爾茨海默病中血腦屏障保護的潛在治療策略。然而，阿爾茨海默病中星形膠質(zhì)細胞病理復(fù)雜，需要進一步研究，例如萎縮和肥大星形膠質(zhì)細胞之間的功能差異。需要更多的證據(jù)來揭示血腦屏障破裂與阿爾茨海默病星形膠質(zhì)細胞生化分泌物之間的因果關(guān)系。
獲取全文：
熱點論文3、新上榜論文：
3.Lactate metabolism in neurodegenerative diseases
乳酸代謝在神經(jīng)退行性病中的作用
Chaoguang Yang, Rui-Yuan Pan, Fangxia Guan, Zengqiang Yuan
Neural Regeneration Research Jan-2024
推薦理由：乳酸是糖酵解的副產(chǎn)物，乳酸不僅作為代謝底物提供能量，還可以作為信號分子在病理生理條件下調(diào)節(jié)細胞功能。星形膠質(zhì)細胞神經(jīng)元乳酸穿梭機制已闡明乳酸在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起著關(guān)鍵作用。蛋白質(zhì)乳酰化突出了乳酸在調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄、細胞功能和疾病發(fā)展中的新作用。乳酸作為糖酵解的最終代謝產(chǎn)物是在厭氧條件下產(chǎn)生的。在生理和病理環(huán)境中，乳酸鹽作為一種獨特的信號分子和乳糖酶作為一種新的蛋白質(zhì)翻譯后修飾的作用已經(jīng)得到了研究。因此，闡明乳酸如何影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能量代謝以及疾病的發(fā)生和進展是很重要的。最新研究表明乳酸在臨床上被用于診斷、預(yù)測和評估創(chuàng)傷性腦損傷的有效性。但是乳酸是否也可以用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷還有待闡明。
中國軍事科學(xué)院Zengqiang Yuan團隊認為，在氧化性癌癥細胞中，乳酸通過促進液泡ATP酶依賴的溶酶體酸化和乳酸脫氫酶B活性的自噬發(fā)揮有益作用。作為大腦中的主要吞噬細胞，小膠質(zhì)細胞依賴溶酶體來維持其吞噬功能。在阿爾茨海默病的早期階段，小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生的乳酸是否會影響溶酶體，進而影響Aβ斑塊的吞噬作用，還有待進一步研究。乳酸積累和蛋白質(zhì)泌乳可以調(diào)節(jié)下游基因表達，從而決定細胞介導(dǎo)的炎癥、神經(jīng)營養(yǎng)、突觸修剪、神經(jīng)元損傷和其他功能紊亂。關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乳酸鹽代謝和蛋白質(zhì)乳酰化障礙的研究很少。尚不清楚蛋白質(zhì)泌乳是高濃度乳酸鹽積累的必然結(jié)果，還是受時間和空間控制的精細調(diào)節(jié)模式。乳糖酶輔酶A或乳糖酶谷胱甘肽是蛋白質(zhì)乳糖酶化的直接底物嗎？什么酶催化乳酸鹽形成乳酸鹽輔酶A？什么是“寫”、“讀”和“擦除”蛋白質(zhì)，可以修飾蛋白質(zhì)乳糖酶化？除了組蛋白，還有哪些蛋白質(zhì)可以通過泌乳修飾來調(diào)節(jié)？迫切需要未來的研究來解決這些問題。
獲取全文：
新上榜論文：
4.Microglial depletion impairs glial scar formation and aggravates inflammation partly by inhibiting STAT3 phosphorylation in astrocytes after spinal cord injury
小膠質(zhì)細胞的消除促進脊髓損傷后膠質(zhì)瘢痕的形成并加重炎癥
Zhi-Lai Zhou, Huan Xie, Xiao-Bo Tian, Hua-Li Xu, Wei Li, Shun Yao, Hui Zhang
Neural Regeneration Research June-2023
推薦理由：來自中國廣東省第二人民醫(yī)院的張輝團隊最新研究發(fā)現(xiàn)，脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）后，小膠質(zhì)細胞可通過調(diào)控星形膠質(zhì)細胞中STAT3信號，影響膠質(zhì)瘢痕形成，在SCI小鼠的功能恢復(fù)中起重要作用。集落刺激因子1受體（CSF1R）抑制劑PLX3397消除小膠質(zhì)細胞后，SCI小鼠星形膠質(zhì)細胞STAT3磷酸化水平降低，星形膠質(zhì)細胞增殖活化減少，膠質(zhì)疤痕形成受阻，從而導(dǎo)致炎癥浸潤擴散，加重SCI。
星形膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system, CNS）內(nèi)數(shù)量最多的細胞，與神經(jīng)元、軸突、小膠質(zhì)細胞等密切接觸，可為神經(jīng)元供應(yīng)營養(yǎng)、促進突觸形成、修剪異常軸突、維持血腦屏障等，對維持CNS 的穩(wěn)態(tài)起重要作用。SCI后，星形膠質(zhì)細胞被激活，其形態(tài)和功能發(fā)生一系列改變，并在損傷周邊形成一層致密膠質(zhì)瘢痕，可阻止炎癥擴散，保護神經(jīng)組織。因此，星形膠質(zhì)細胞功能狀態(tài)的穩(wěn)定對SCI后恢復(fù)極其重要。
早年由于缺乏簡單有效手段來區(qū)分常駐的小膠質(zhì)細胞和外周血來源的單核/巨噬細胞，導(dǎo)致探索小膠質(zhì)細胞在CNS損傷后的具體作用較為困難。近年來，一種嶄新的基于集落刺激因子1受體（CSF1R）抑制劑的藥理學(xué)策略能夠特異性清除CNS中99%的小膠質(zhì)細胞。他們發(fā)現(xiàn)CSF1R抑制劑PLX3397消除小膠質(zhì)細胞后，SCI膠質(zhì)疤痕增殖紊亂，結(jié)構(gòu)稀疏，炎癥因子表達明顯升高，加劇神經(jīng)元死亡。他們應(yīng)用轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)消除小膠質(zhì)細胞后，脊髓組織大量差異基因富集在炎癥、纖維瘢痕等相關(guān)通路上。該團隊發(fā)現(xiàn)抑制小膠質(zhì)細胞后，星形膠質(zhì)細胞中STAT3磷酸化水平也隨之減弱。隨后，他們構(gòu)建小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞共培養(yǎng)體系，加入小分子化合物STA21抑制STAT3通路激活，進一步驗證了小膠質(zhì)細胞可通過激活星形膠質(zhì)細胞中STAT3通路，促進星形膠質(zhì)細胞增殖。該研究成果進一步明確了小膠質(zhì)細胞在SCI功能恢復(fù)中發(fā)揮積極作用，為臨床SCI的治療提供理論依據(jù)及實驗基礎(chǔ)。
獲取全文：
新上榜論文：
5.Bone marrow mesenchymal stem cells and exercise restore motor function following spinal cord injury by activating PI3K/AKT/mTOR pathway
骨髓間充質(zhì)干細胞和運動通過激活PI3K/AKT/mTOR通路恢復(fù)脊髓損傷后的運動功能
Xin Sun, Li-Yi Huang, Hong-Xia Pan, Li-Juan Li, Lu Wang, Gai-Qin Pei, Yang Wang, Qing Zhang, Hong-Xin Cheng, Cheng-Qi He, Quan Wei
Neural Regeneration Research May-2023
推薦理由：來自中國四川大學(xué)華西醫(yī)院康復(fù)科魏全教授團隊最新研究發(fā)現(xiàn)，骨髓間充質(zhì)干細胞聯(lián)合運動訓(xùn)練可以有效促進脊髓損傷后的運動功能恢復(fù)，該研究以脊髓挫傷小鼠為模型，在干細胞移植結(jié)合運動訓(xùn)練促進脊髓組織修復(fù)和行為學(xué)功能恢復(fù)方面取得新進展。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進步，提高了脊髓損傷患者的生存率，但其損傷后造成的神經(jīng)功能障礙嚴重影響患者的生活質(zhì)量，如常見的運動、感覺及膀胱功能障礙，目前尚無有效的治療手段。以骨髓間充質(zhì)干細胞為代表的細胞移植為脊髓損傷的治療帶來了希望，然而，移植的干細胞能否與宿主神經(jīng)系統(tǒng)整合，促進功能通路的重建仍然備受質(zhì)疑，因此阻礙了其臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。在以往研究中，神經(jīng)可塑性具有活動依賴型的特點，運動訓(xùn)練可以引起突觸活動水平上升促進神經(jīng)通路的重塑，從而促進神經(jīng)環(huán)路的重建。該研究將兩種治療方式結(jié)合起來，創(chuàng)造了一種有利于損傷神經(jīng)元存活的微環(huán)境及促進形成新的功能連接。
此次他們的研究結(jié)果顯示，骨髓間充質(zhì)干細胞聯(lián)合運動訓(xùn)練可以激活PI3K/AKT/mTOR通路，從而促進小鼠脊髓損傷后的功能恢復(fù)。首先，他們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組的運動功能改善和脊髓組織修復(fù)優(yōu)于單一治療組。接下來，他們證實骨髓間充質(zhì)干細胞聯(lián)合運動訓(xùn)練可以促進神經(jīng)保護，減輕神經(jīng)元損傷；還可以有效增強突觸可塑性。最后，他們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組顯著上調(diào)了PI3K/AKT/mTOR通路，且抑制該通路后神經(jīng)元損傷加重。該研究成果為脊髓損傷后的治療提供了新的思路。
獲取全文：
新上榜論文：
6.Emerging roles of GPR109A in regulation of neuroinflammation in neurological diseases and pain
GPR109A 在調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疾病和疼痛中神經(jīng)炎癥的新作用
Kyle Taing, Lawrence Chen, Han-Rong Weng
Neural Regeneration Research Apr-2023
推薦理由：神經(jīng)炎癥在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病和病理性疼痛狀況的病理過程中起關(guān)鍵作用。G 蛋白偶聯(lián)受體 109A (GPR109A)是一種 Gi 蛋白偶聯(lián)受體，已成為控制各種組織和器官炎癥的重要治療靶點。以白細胞浸潤、小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞激活以及神經(jīng)系統(tǒng)中促炎介質(zhì)過度產(chǎn)生為特征的神經(jīng)炎癥是許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病共有的關(guān)鍵病理特征。控制神經(jīng)炎癥已成為預(yù)防和治療阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化癥和卒中的途徑。神經(jīng)炎癥還與病理性疼痛狀況中的異常神經(jīng)元激活以及疼痛信號通路有關(guān)。靶向小膠質(zhì)細胞受體或信號分子已被證明是控制神經(jīng)系統(tǒng)疾病和慢性疼痛中神經(jīng)炎癥的有效手段。新興研究表明，GPR109A 是一種抗炎 G 抑制 (Gi) 蛋白偶聯(lián)受體，可通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞激活來調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疾病和慢性疼痛中的神經(jīng)炎癥。
來自美國加州北州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院Han-Rong Weng團隊認為，神經(jīng)炎癥是一種關(guān)鍵的病理過程，涉及多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化癥、卒中和病理性疼痛。GPR109A 受體的激活通過抑制促炎信號通路和促炎介質(zhì)的產(chǎn)生以及增強抗炎信號通路來改善這些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和慢性疼痛的癥狀。有關(guān) GPR109A 在神經(jīng)炎癥中作用的大部分可用數(shù)據(jù)來自實驗，其中非特異性 GPR109 激動劑（如煙酸、BHB 和 MMF）與 GPR109A 敲除技術(shù)結(jié)合使用以確定 GPR109A 信號傳導(dǎo)的貢獻。在施用非特異性激動劑后，不能排除由 GPR109A 信號傳導(dǎo)以外的信號傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)的復(fù)合效應(yīng)。未來深入了解 GPR109A 生物學(xué)的研究將為識別和開發(fā)用于治療神經(jīng)炎癥相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病和慢性疼痛的新治療靶點開辟新途徑。
獲取全文：
本期所有入選ESI高被引&熱點論文列表：
據(jù)科睿唯安5月9日發(fā)布的最新ESI（Essential Science Indicators 基本科學(xué)指標(biāo)）統(tǒng)計數(shù)據(jù)（覆蓋時間為2014年1月1日至2024年2月29日）顯示，本期NRR雜志共28篇文章入選ESI高被引論文（top 1%），其中包括3篇熱點論文（top 0.1%）,最新上榜文章5篇。
ESI（Essential Science Indicators 基本科學(xué)指標(biāo)數(shù)據(jù)庫）是目前世界范圍內(nèi)普遍用以評價高校、學(xué)術(shù)機構(gòu)、國家或地區(qū)國際學(xué)術(shù)水平及影響力的重要評價指標(biāo)工具之一。Clarivate Analytics（科睿唯安）基于Web of Science Core Collection收錄學(xué)術(shù)期刊論文及論文被引用數(shù)據(jù)，分析22個學(xué)科領(lǐng)域中有影響力的科學(xué)家、機構(gòu)、論文、期刊以及國家，由此得出了ESI這一學(xué)術(shù)評價指標(biāo)。ESI每2個月更新一次。而高被引論文（Highly Cited Paper）即同一年同一個ESI 學(xué)科中發(fā)表的所有論文按被引用次數(shù)由高到低進行排序，排在前1% 的論文；熱點論文（Hot Paper）即最近兩個月期間同一ESI學(xué)科論文的被引次數(shù)（限SCIE, SSCI & AHCI中的索引期刊的引文，不限類型）由高到低進行排序，排在前0.1％的論文。
今天主要為大家介紹本期入選的3篇熱點論文及5篇新上榜論文供大家參考。
熱點論文1：
1.Microglia regulation of synaptic plasticity and learning and memory
小膠質(zhì)細胞對突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶的調(diào)節(jié)
Jessica Cornell, Shelbi Salinas, Hou-Yuan Huang, Miou Zhou
Neural Regeneration Research April-2022
推薦理由：小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐巨噬細胞。在正常生理條件下，小膠質(zhì)細胞主要以靜息狀態(tài)存在。靜息小膠質(zhì)細胞通過介導(dǎo)突觸剪斷，在視皮層和桶狀皮層可塑性的調(diào)節(jié)中起重要作用，在學(xué)習(xí)記憶的調(diào)節(jié)中也起重要作用，包括對記憶強度、健忘和記憶質(zhì)量的調(diào)節(jié)。作為對腦損傷、感染或神經(jīng)炎癥的反應(yīng)，小膠質(zhì)細胞被激活，數(shù)量增加。活化的小膠質(zhì)細胞變?yōu)樽冃蜗x狀，遷移到炎癥部位，分泌細胞因子、趨化因子和活性氧等蛋白質(zhì)。這些由小膠質(zhì)細胞釋放的分子可導(dǎo)致突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶功能障礙，這些障礙與衰老、阿爾茨海默病、創(chuàng)傷性腦損傷、神經(jīng)認知障礙以及其他精神障礙如自閉癥、抑郁癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙有關(guān)。最新研究表明突觸剪除是發(fā)育過程中精確的神經(jīng)回路以及成人大腦中通過C1q、C3和CR3補體信號或CD47和信號調(diào)節(jié)蛋白的突觸可塑性所必需的信號通路。靜息小膠質(zhì)細胞在調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動、突觸傳遞以及突觸結(jié)構(gòu)的形成、修飾或消除方面具有重要的生理功能。小膠質(zhì)細胞經(jīng)常與神經(jīng)元相互作用。通過腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長因子，小膠質(zhì)細胞能夠與神經(jīng)元溝通以調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能。這種小膠質(zhì)細胞神經(jīng)元的交流不僅對大腦發(fā)育和成熟至關(guān)重要，而且對成熟大腦的突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶也至關(guān)重要。
來自美國西方衛(wèi)生科學(xué)大學(xué)的Miou Zhou團隊認為，由于小膠質(zhì)細胞在突觸修剪、突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶中的重要作用，小膠質(zhì)細胞的異常激活和由此引起的神經(jīng)炎癥已被證明是與正常衰老和不同疾病相關(guān)的認知缺陷的主要病因機制。小膠質(zhì)細胞不僅是大腦的免疫和神經(jīng)支持細胞，而且是突觸結(jié)構(gòu)和記憶強度與精確度的重要調(diào)節(jié)器，同時也是治療認知障礙伴衰老、阿爾茨海默癥等疾病的重要靶點。目前有許多成熟的小膠質(zhì)細胞研究工具和技術(shù)，包括小膠質(zhì)細胞誘導(dǎo)的CX3Cr1受體小鼠，小膠質(zhì)細胞消除或抑制藥物如氯膦酸鹽，研究小膠質(zhì)細胞特異性信號的單細胞或單核RNA測序，小膠質(zhì)細胞標(biāo)記，如Cx3cr1 GFP小鼠和雙光子成像。除了目前可用的工具外，開發(fā)一種更有效、更方便的病毒工具，使小膠質(zhì)細胞特異性感染和表達，將利于小膠質(zhì)細胞研究的發(fā)展。
獲取全文：
熱點論文2、新上榜論文：
2.Emerging roles of astrocytes in blood-brain barrier disruption upon amyloid-beta insults in Alzheimer's disease
星形膠質(zhì)細胞在阿爾茨海默病β淀粉樣蛋白損傷后血腦屏障破壞中的新作用
Qian Yue, Maggie Pui Man Hoi
Neural Regeneration Research Sep-2023
推薦理由：目前可在阿爾茨海默病中檢測到血腦屏障破壞。血腦屏障功能障礙，如物質(zhì)交換障礙和屏障滲漏可能會加速阿爾茨海默病進展。星形膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最豐富的神經(jīng)膠質(zhì)細胞。血腦屏障在生理上取決于星形膠質(zhì)細胞末端的結(jié)構(gòu)覆蓋和促進星形膠質(zhì)細胞分泌物。同時，星形膠質(zhì)細胞通過調(diào)節(jié)能量代謝、神經(jīng)血管耦合以及離子和神經(jīng)遞質(zhì)的穩(wěn)態(tài)來支持神經(jīng)元活動。因此，在治療阿爾茨海默病時應(yīng)考慮星形膠質(zhì)細胞在調(diào)節(jié)血腦屏障和中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中的重要作用。星形膠質(zhì)細胞會因各種阿爾茨海默病病變而被激活。已檢測到表達高水平膠質(zhì)纖維酸性蛋白的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞與淀粉β樣蛋白斑塊共定位，星形膠質(zhì)細胞對淀粉樣β蛋白的吞噬能力升高。反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞傾向于促炎表型，并伴有一系列形態(tài)異常改變和生理功能。星形膠質(zhì)細胞末端的腫脹和脫離歸因于對腦血管的結(jié)構(gòu)支持減少。反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞分泌組的分布模式，例如增加的促炎介質(zhì)和減少的促進因子，可能會解離內(nèi)皮細胞-細胞連接，并通過誘導(dǎo)血管炎癥和細胞凋亡來誘導(dǎo)內(nèi)皮變性。
來自中國澳門大學(xué)Maggie Pui Man Hoi團隊認為，阿爾茨海默病患者、阿爾茨海默病相關(guān)轉(zhuǎn)基因動物和星形膠質(zhì)細胞模型中的星形膠質(zhì)細胞都傾向于促炎癥和氧化，以及葡萄糖代謝和谷氨酸再攝取降低。然而，淀粉樣β蛋白的吞噬活性總體上增加了，盡管一些功能性蛋白質(zhì)減少了。對反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞的藥理學(xué)抑制不能影響淀粉樣β蛋白清除，這反過來可能會加重淀粉樣β蛋白病理。星形膠質(zhì)細胞改變與血腦屏障功能障礙背景下淀粉樣蛋白病理反應(yīng)是有相關(guān)性的。維持星形膠質(zhì)細胞的正常形態(tài)和正常分泌譜似乎是阿爾茨海默病中血腦屏障保護的潛在治療策略。然而，阿爾茨海默病中星形膠質(zhì)細胞病理復(fù)雜，需要進一步研究，例如萎縮和肥大星形膠質(zhì)細胞之間的功能差異。需要更多的證據(jù)來揭示血腦屏障破裂與阿爾茨海默病星形膠質(zhì)細胞生化分泌物之間的因果關(guān)系。
獲取全文：
熱點論文3、新上榜論文：
3.Lactate metabolism in neurodegenerative diseases
乳酸代謝在神經(jīng)退行性病中的作用
Chaoguang Yang, Rui-Yuan Pan, Fangxia Guan, Zengqiang Yuan
Neural Regeneration Research Jan-2024
推薦理由：乳酸是糖酵解的副產(chǎn)物，乳酸不僅作為代謝底物提供能量，還可以作為信號分子在病理生理條件下調(diào)節(jié)細胞功能。星形膠質(zhì)細胞神經(jīng)元乳酸穿梭機制已闡明乳酸在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起著關(guān)鍵作用。蛋白質(zhì)乳酰化突出了乳酸在調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄、細胞功能和疾病發(fā)展中的新作用。乳酸作為糖酵解的最終代謝產(chǎn)物是在厭氧條件下產(chǎn)生的。在生理和病理環(huán)境中，乳酸鹽作為一種獨特的信號分子和乳糖酶作為一種新的蛋白質(zhì)翻譯后修飾的作用已經(jīng)得到了研究。因此，闡明乳酸如何影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能量代謝以及疾病的發(fā)生和進展是很重要的。最新研究表明乳酸在臨床上被用于診斷、預(yù)測和評估創(chuàng)傷性腦損傷的有效性。但是乳酸是否也可以用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷還有待闡明。
中國軍事科學(xué)院Zengqiang Yuan團隊認為，在氧化性癌癥細胞中，乳酸通過促進液泡ATP酶依賴的溶酶體酸化和乳酸脫氫酶B活性的自噬發(fā)揮有益作用。作為大腦中的主要吞噬細胞，小膠質(zhì)細胞依賴溶酶體來維持其吞噬功能。在阿爾茨海默病的早期階段，小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生的乳酸是否會影響溶酶體，進而影響Aβ斑塊的吞噬作用，還有待進一步研究。乳酸積累和蛋白質(zhì)泌乳可以調(diào)節(jié)下游基因表達，從而決定細胞介導(dǎo)的炎癥、神經(jīng)營養(yǎng)、突觸修剪、神經(jīng)元損傷和其他功能紊亂。關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乳酸鹽代謝和蛋白質(zhì)乳酰化障礙的研究很少。尚不清楚蛋白質(zhì)泌乳是高濃度乳酸鹽積累的必然結(jié)果，還是受時間和空間控制的精細調(diào)節(jié)模式。乳糖酶輔酶A或乳糖酶谷胱甘肽是蛋白質(zhì)乳糖酶化的直接底物嗎？什么酶催化乳酸鹽形成乳酸鹽輔酶A？什么是“寫”、“讀”和“擦除”蛋白質(zhì)，可以修飾蛋白質(zhì)乳糖酶化？除了組蛋白，還有哪些蛋白質(zhì)可以通過泌乳修飾來調(diào)節(jié)？迫切需要未來的研究來解決這些問題。
獲取全文：
新上榜論文：
4.Microglial depletion impairs glial scar formation and aggravates inflammation partly by inhibiting STAT3 phosphorylation in astrocytes after spinal cord injury
小膠質(zhì)細胞的消除促進脊髓損傷后膠質(zhì)瘢痕的形成并加重炎癥
Zhi-Lai Zhou, Huan Xie, Xiao-Bo Tian, Hua-Li Xu, Wei Li, Shun Yao, Hui Zhang
Neural Regeneration Research June-2023
推薦理由：來自中國廣東省第二人民醫(yī)院的張輝團隊最新研究發(fā)現(xiàn)，脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）后，小膠質(zhì)細胞可通過調(diào)控星形膠質(zhì)細胞中STAT3信號，影響膠質(zhì)瘢痕形成，在SCI小鼠的功能恢復(fù)中起重要作用。集落刺激因子1受體（CSF1R）抑制劑PLX3397消除小膠質(zhì)細胞后，SCI小鼠星形膠質(zhì)細胞STAT3磷酸化水平降低，星形膠質(zhì)細胞增殖活化減少，膠質(zhì)疤痕形成受阻，從而導(dǎo)致炎癥浸潤擴散，加重SCI。
星形膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system, CNS）內(nèi)數(shù)量最多的細胞，與神經(jīng)元、軸突、小膠質(zhì)細胞等密切接觸，可為神經(jīng)元供應(yīng)營養(yǎng)、促進突觸形成、修剪異常軸突、維持血腦屏障等，對維持CNS 的穩(wěn)態(tài)起重要作用。SCI后，星形膠質(zhì)細胞被激活，其形態(tài)和功能發(fā)生一系列改變，并在損傷周邊形成一層致密膠質(zhì)瘢痕，可阻止炎癥擴散，保護神經(jīng)組織。因此，星形膠質(zhì)細胞功能狀態(tài)的穩(wěn)定對SCI后恢復(fù)極其重要。
早年由于缺乏簡單有效手段來區(qū)分常駐的小膠質(zhì)細胞和外周血來源的單核/巨噬細胞，導(dǎo)致探索小膠質(zhì)細胞在CNS損傷后的具體作用較為困難。近年來，一種嶄新的基于集落刺激因子1受體（CSF1R）抑制劑的藥理學(xué)策略能夠特異性清除CNS中99%的小膠質(zhì)細胞。他們發(fā)現(xiàn)CSF1R抑制劑PLX3397消除小膠質(zhì)細胞后，SCI膠質(zhì)疤痕增殖紊亂，結(jié)構(gòu)稀疏，炎癥因子表達明顯升高，加劇神經(jīng)元死亡。他們應(yīng)用轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)消除小膠質(zhì)細胞后，脊髓組織大量差異基因富集在炎癥、纖維瘢痕等相關(guān)通路上。該團隊發(fā)現(xiàn)抑制小膠質(zhì)細胞后，星形膠質(zhì)細胞中STAT3磷酸化水平也隨之減弱。隨后，他們構(gòu)建小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞共培養(yǎng)體系，加入小分子化合物STA21抑制STAT3通路激活，進一步驗證了小膠質(zhì)細胞可通過激活星形膠質(zhì)細胞中STAT3通路，促進星形膠質(zhì)細胞增殖。該研究成果進一步明確了小膠質(zhì)細胞在SCI功能恢復(fù)中發(fā)揮積極作用，為臨床SCI的治療提供理論依據(jù)及實驗基礎(chǔ)。
獲取全文：
新上榜論文：
5.Bone marrow mesenchymal stem cells and exercise restore motor function following spinal cord injury by activating PI3K/AKT/mTOR pathway
骨髓間充質(zhì)干細胞和運動通過激活PI3K/AKT/mTOR通路恢復(fù)脊髓損傷后的運動功能
Xin Sun, Li-Yi Huang, Hong-Xia Pan, Li-Juan Li, Lu Wang, Gai-Qin Pei, Yang Wang, Qing Zhang, Hong-Xin Cheng, Cheng-Qi He, Quan Wei
Neural Regeneration Research May-2023
推薦理由：來自中國四川大學(xué)華西醫(yī)院康復(fù)科魏全教授團隊最新研究發(fā)現(xiàn)，骨髓間充質(zhì)干細胞聯(lián)合運動訓(xùn)練可以有效促進脊髓損傷后的運動功能恢復(fù)，該研究以脊髓挫傷小鼠為模型，在干細胞移植結(jié)合運動訓(xùn)練促進脊髓組織修復(fù)和行為學(xué)功能恢復(fù)方面取得新進展。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進步，提高了脊髓損傷患者的生存率，但其損傷后造成的神經(jīng)功能障礙嚴重影響患者的生活質(zhì)量，如常見的運動、感覺及膀胱功能障礙，目前尚無有效的治療手段。以骨髓間充質(zhì)干細胞為代表的細胞移植為脊髓損傷的治療帶來了希望，然而，移植的干細胞能否與宿主神經(jīng)系統(tǒng)整合，促進功能通路的重建仍然備受質(zhì)疑，因此阻礙了其臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。在以往研究中，神經(jīng)可塑性具有活動依賴型的特點，運動訓(xùn)練可以引起突觸活動水平上升促進神經(jīng)通路的重塑，從而促進神經(jīng)環(huán)路的重建。該研究將兩種治療方式結(jié)合起來，創(chuàng)造了一種有利于損傷神經(jīng)元存活的微環(huán)境及促進形成新的功能連接。
此次他們的研究結(jié)果顯示，骨髓間充質(zhì)干細胞聯(lián)合運動訓(xùn)練可以激活PI3K/AKT/mTOR通路，從而促進小鼠脊髓損傷后的功能恢復(fù)。首先，他們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組的運動功能改善和脊髓組織修復(fù)優(yōu)于單一治療組。接下來，他們證實骨髓間充質(zhì)干細胞聯(lián)合運動訓(xùn)練可以促進神經(jīng)保護，減輕神經(jīng)元損傷；還可以有效增強突觸可塑性。最后，他們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組顯著上調(diào)了PI3K/AKT/mTOR通路，且抑制該通路后神經(jīng)元損傷加重。該研究成果為脊髓損傷后的治療提供了新的思路。
獲取全文：
新上榜論文：
6.Emerging roles of GPR109A in regulation of neuroinflammation in neurological diseases and pain
GPR109A 在調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疾病和疼痛中神經(jīng)炎癥的新作用
Kyle Taing, Lawrence Chen, Han-Rong Weng
Neural Regeneration Research Apr-2023
推薦理由：神經(jīng)炎癥在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病和病理性疼痛狀況的病理過程中起關(guān)鍵作用。G 蛋白偶聯(lián)受體 109A (GPR109A)是一種 Gi 蛋白偶聯(lián)受體，已成為控制各種組織和器官炎癥的重要治療靶點。以白細胞浸潤、小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞激活以及神經(jīng)系統(tǒng)中促炎介質(zhì)過度產(chǎn)生為特征的神經(jīng)炎癥是許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病共有的關(guān)鍵病理特征。控制神經(jīng)炎癥已成為預(yù)防和治療阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化癥和卒中的途徑。神經(jīng)炎癥還與病理性疼痛狀況中的異常神經(jīng)元激活以及疼痛信號通路有關(guān)。靶向小膠質(zhì)細胞受體或信號分子已被證明是控制神經(jīng)系統(tǒng)疾病和慢性疼痛中神經(jīng)炎癥的有效手段。新興研究表明，GPR109A 是一種抗炎 G 抑制 (Gi) 蛋白偶聯(lián)受體，可通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞激活來調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疾病和慢性疼痛中的神經(jīng)炎癥。
來自美國加州北州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院Han-Rong Weng團隊認為，神經(jīng)炎癥是一種關(guān)鍵的病理過程，涉及多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化癥、卒中和病理性疼痛。GPR109A 受體的激活通過抑制促炎信號通路和促炎介質(zhì)的產(chǎn)生以及增強抗炎信號通路來改善這些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和慢性疼痛的癥狀。有關(guān) GPR109A 在神經(jīng)炎癥中作用的大部分可用數(shù)據(jù)來自實驗，其中非特異性 GPR109 激動劑（如煙酸、BHB 和 MMF）與 GPR109A 敲除技術(shù)結(jié)合使用以確定 GPR109A 信號傳導(dǎo)的貢獻。在施用非特異性激動劑后，不能排除由 GPR109A 信號傳導(dǎo)以外的信號傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)的復(fù)合效應(yīng)。未來深入了解 GPR109A 生物學(xué)的研究將為識別和開發(fā)用于治療神經(jīng)炎癥相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病和慢性疼痛的新治療靶點開辟新途徑。
獲取全文：
本期所有入選ESI高被引&熱點論文列表：